Southampton måtte unnvære en koronasmittet Mohamed Elyounoussi, men greide brasene fint uten ham og knuste Brentford 4-1 i tirsdagens hengekamp.
Kristoffer Ajer spilte fra start for Brentford, men han fikk en tøff kveld på jobb.
Jan Bednarek satte inn 1-0 for Southampton etter kun fem minutter. Selv om Vitaly Janelt skulle utligne for Brentford, var det Southampton som styrte kampen.
Et uheldig selvmål av Brentford-keeper Alvaro Fernandes sendte The Saints i ledelsen, og deretter la Armando Broja og Che Adams på til 3-1 og 4-1.